痤疮对心理的影响-心理社会影响
痤疮的心理社会影响包括对生活质量多个方面的不利影响,这些包括对自我认知、社交、情绪健康和职业机会的影响,可能与焦虑和抑郁症状以及身体不满有关。
在一家英国诊所对132名患者进行了一项研究,评估了性别、年龄和痤疮位置对痤疮患者外表的相关困扰影响。这项研究使用了基于面部、胸部和背部Leeds参考照片的自评痤疮严重程度量表,以及Derriford外观量表,衡量患者与外表相关的痛苦和功能障碍。痤疮患者的自我意识和消极自我概念更强,20岁以上的患者比年轻人的痛苦更大。痤疮解剖部位的影响尤其有意义,因为背部和胸部的中度至重度痤疮与性和身体外观的自我意识相关,而面部痤疮与社会自我意识的外观相关。因此,痤疮的位置可能会对人际关系产生不同的影响——面部痤疮会影响社会方面,躯干痤疮会影响性方面。
痤疮对心理的影响-精神影响
最近的调查强调了影响大部分痤疮患者的重要精神病并发症——特别是抑郁症和自杀风险。“问题”痤疮与焦虑、抑郁和自杀意念增加的风险之间的关系已经在青少年中的几项研究中进行了调查,并进行了讨论。
新西兰的一项研究表明,自评“问题痤疮”与焦虑、抑郁和自杀意念的风险增加有关,其中9567名12-18岁的高中生填写了一份问卷,以评估痤疮的影响。14%的学生报告了问题痤疮,临床相关的抑郁症状占14%,焦虑占5%,自杀意念占24%,自杀未遂占8%。与那些没有痤疮问题的人相比,观察到了显著的相关性,优势比(OR)和95%可信区间(CI)分别为2.04(1.70-2.45),2.30(1.74-3.00),1.74(1.54-1.97)和1.83(1.51-2.22)。这些结果在对挪威3775名18-19岁学生的横断面调查中得到证实。再次对痤疮的存在和严重程度进行自我评估,并通过筛查工具评估心理健康问题、社会障碍和自杀意念。
新西兰的这项研究包括雷诺青少年抑郁量表和儿童多维焦虑量表焦虑障碍指数等工具,以及诸如“在过去的12个月里你有没有想过自杀或试图自杀”这样的具体问题。在挪威的研究中,使用的相应工具来源于强项和难度问卷和霍普金斯症状自评量表。实质性痤疮的患病率为14%,在男孩和女孩中几乎相同。心理健康问题患病率为12%,自杀意念患病率为11%。然而,两者都与自我分级痤疮严重程度的增加显著相关。观察到实质性痤疮与自杀意念(OR1.80,CI1.30-2.50)和精神健康问题(OR2.25,CI1.60-3.00)显著相关。
1980年至2001年,瑞典的一项回顾性队列研究也调查了自杀未遂与痤疮的关系,该研究使用了瑞典异维A酸使用者的药物登记数据、住院诊断代码、死因信息和联系年龄。本研究表明,在口服异维A酸前3年,自杀未遂的标准化发生率呈进行性上升,提示严重痤疮本身是自杀未遂的危险因素。
痤疮的潜在决定因素-饮食
饮食与痤疮之间的关系一直存在争议,自20世纪初以来,文献就对此进行了辩论。最近,提供更深入见解的研究数量激增,比如,其中几项研究都探讨了血糖指数(GI)、饮食及其与寻常痤疮的关系。尽管对这些研究的系统回顾表明两者之间的关系尚不确定,最近有人强调高GI食物可能通过某种机制影响痤疮病变的实际发病机制。
其中一项研究对32名痤疮患者进行了为期10周的饮食干预试验,他们被随机分为低GI饮食组和对照组(指导食用富含碳水化合物的饮食)。两组都观察到了主观和客观的改善,与基线相比、干预组(低GI饮食组)的改善更大:平均炎症皮损计数减少了70.9%。此外,低GI饮食组的皮脂腺大小减少,表明痤疮活动减少、皮脂生成水平降低(皮肤脂溢是寻常痤疮的特征)。
痤疮与乳制品消费之间的关系受到了更广泛的研究。一项为期4个月的病例对照研究表明,痤疮个体的饮食GI负荷较高,与对照组相比,摄入更多的牛奶和冰淇淋。在一项单独的病例对照研究中,205例患者和358名对照组,痤疮与乳制品消费的关系得到了进一步证实。那些每周摄入三次或三次以上牛奶的人与痤疮的发病率呈正相关,尽管目前尚不清楚特定个人饮用牛奶的确切含量。此外,与全脂牛奶相比,脱脂牛奶的食用量与这种相关性更为显著,这一发现证实了之前的调查结果。这可能部分是因为脱脂牛奶的GI为4、高于全脂牛奶的GI(数值为3)。
巧克力在痤疮中的作用仍有争议。一项采用7个人外周血细胞的实验室研究表明,食用巧克力(50g,连续4天)会使这些细胞在痤疮丙酸杆菌刺激下释放更多的炎症细胞因子白细胞介素IL-1b和IL-10。这表明痤疮的发病机制很可能涉及复杂的相互作用,不仅仅是跟痤疮丙酸杆菌相关,还包括饮食因素、如巧克力或其他饮食成分。
研究者们对食物影响痤疮的可能机制非常感兴趣,特别是胰岛素/IGF-1信号通路的参与。研究表明,这一通路存在一个复杂的食物诱导激活过程,最终触发皮脂腺脂肪生成等痤疮效应。高胰岛素血症,仅次于高GI饮食,增加IGF-1与胰岛素样生长因子结合蛋白-3的比率,从而增强IGF-1的作用。牛奶和奶制品中都含有IGF-1;被广泛接受的假设也认为,高GI食物、脂肪、肉类和乳制品蛋白质会增加胰岛素和IGF-1的水平。胰岛素和IGF-1的水平会进入哺乳动物雷帕霉素复合物-1和叉头框蛋白O1信号通路的靶点,将营养素可用性与痤疮发病机制相关的信号传导过程联系起来。
总体而言,这些理论为高GI饮食和乳制品在痤疮发病机制中发挥作用的可能机制提供了合理而有用的指导,并可以部分解释为什么生活在非西方化生活方式的巴布亚新几内亚和巴拉圭本地人与比利时等西方人相比更少患有痤疮几率。需要记住的是,以上内容也只是提供了了解饮食和痤疮之间联系的初步佐证。
痤疮的潜在决定因素-痤疮丙酸杆菌
皮脂腺毛囊为痤疮丙酸杆菌提供了理想的厌氧富脂环境。有研究认为,痤疮丙酸杆菌可能对CD4细胞产生作用,启动其向辅助性T(Th)17细胞的转化;这一结果导致IL-17的产生,在痤疮皮损中表达。维生素A和D都可能是调节Th17介导的疾病如痤疮的有效工具;然而,IL-17在痤疮发病机制中的相关性需要进一步阐明,其在临床和流行病学上的重要性尚不清楚。在炎症性痤疮病变中,已发现痤疮丙酸杆菌IA型增加,而IB型和Ⅱ型减少。这些结果表明,与痤疮的炎症性皮损相比,痤疮丙酸杆菌的种族型可能与黑头粉刺(非炎症性痤疮)有不同的关联。
痤疮的潜在决定因素-遗传学
第一个关于严重青少年痤疮的全基因组关联研究是使用护士健康研究II队列进行的,由欧美参与者组成。结果显示8q24的染色体位点与严重青少年痤疮相关。该位点以前与前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、卵巢癌和膀胱癌以及慢性淋巴细胞白血病和胶质瘤有关;该基因座与这些恶性肿瘤的关联可能是由于其接近原癌基因Myc。这也与雄激素受体上调所涉及的基因有关。这项研究将受益于更大的样本量,因为在928名被分析的人中,只有81人有痤疮病史,而且没有对痤疮的客观评估,因为数据是通过自我报告的问卷收集的。另一项针对中国汉族人群中患有和不患有痤疮个体的队列研究表明,皮肤雄激素代谢调节基因HSD3B1和HSD17B3的多态性增加了该人群患寻常痤疮的易感性。
研究还对痤疮丙酸杆菌的遗传变异进行了调查。对有痤疮和无痤疮受试者皮肤分离出的82个痤疮植物型进行比较基因组分析发现,同一个体的种系型之间的亲缘关系比其他个体的种系型更为密切,这可能是由于个体微生物群落环境中发生了克隆所致。痤疮的遗传基础为更大程度地了解痤疮皮肤中与非痤疮皮肤中痤疮相称的差异,以及为什么某些个体中痤疮的存在不会引起痤疮提供了基础。同一组进一步对49例痤疮患者和52例无痤疮患者的痤疮患者样本进行了Meta分析,完成了痤疮患者系统发育类型的测序和71个痤疮患者基因组的分析。通过发现痤疮丙酸杆菌结构在两组间存在明显差异,从而解决为什么部分痤疮丙酸杆菌患者不发生痤疮的问题。基因组研究在人类和痤疮患者中的进展令人兴奋,因为它为更多的分子疗法的发展提供了平台,这是痤疮治疗中尚未开发的领域。
REFERENCES
Tan JK, Bhate K. A global perspective on the epidemiology of acne. Br J Dermatol. 2015;172 Suppl 1:3-12.