病因
1.黄褐斑在家庭成员中的高发病率表明有遗传因素
2.阳光暴露是一种常见的恶化因素，可能是因为紫外线诱导黑素细胞刺激性细胞因子上调
3.虽然已知黄褐斑会随着激素变化而发生，但迄今为止的临床证据并没有明确地将血清激素水平与黄褐斑联系起来
4.对于在开始使用口服避孕药后出现黄褐斑的妇女，应尽可能停止服药
虽然黄褐斑确切潜在病因仍然是个谜，但存在几个众所周知的风险因素。黄褐斑在深色皮肤类型中更常见，特别是菲茨帕特里克皮肤III型和IV型。其他报告的风险因素包括遗传易感性、暴露于紫外线、怀孕和外源性激素（即口服避孕药和激素替代疗法）。在一些研究中，家族成员高发病率表明有遗传倾向。伊朗一项对患有黄褐斑孕妇的调查报告显示，家庭成员中黄褐斑发生率为54.7%。新加坡的一项类似研究显示，10.2%的研究对象有黄褐斑的阳性家族史，而Vasquez等人发现在拉丁裔男性中70.4%的研究对象有阳性家族史。在一项全球调查中，324名妇女中有48%报告有黄褐斑的家族史。
据报道，紫外线是引发或加重黄褐斑的常见因素，可能是因为它对黑色素细胞和细胞因子的产生有影响。黄褐斑发生在阳光暴晒的地方，许多患者报告说，随着阳光照射，黄褐斑的严重程度增加。其中一个原因似乎是紫外线辐射诱导黑色素细胞的增殖、迁移和黑色素生成。此外，紫外线辐射可导致多种细胞因子的产生，包括白介素1、内皮素1、α-黑色素细胞刺激素（a-MSH）和肾上腺皮质激素（ACTH），进而促进黑色素细胞的增殖和黑色素生成。Im等人用免疫组化技术检测了10例韩国女性病损及病损周围皮肤中细胞因子的局部表达，发现α-MSH在黄褐斑病损皮肤的棘层和颗粒层的表达高于病损周围皮肤。然而，黑素皮质素受体1或肾上腺皮质激素的表达数量没有差异。这些发现表明，紫外线照射后病变皮肤中黑色素细胞刺激素持续过度表达可能是黄褐斑发生的一个重要因素。
发病机制
黄褐斑的发病机制也可能与血管有关。与附近的非病变皮肤相比，黄褐斑病变皮肤的活检标本中角质细胞中的血管内皮生长因子表达更强。第八因子相关抗原染色显示，与正常皮肤相比，黄褐斑皮肤有数量更多、体积更大的血管。此外，通过专门测量红绿色波长的三色刺激比色法，病损皮肤的这一变量值更高，这意味着临床观察到增加的血管与组织病理学发现相关。
综上所述，激素和环境因素之间复杂相互作用使某些患者容易患上黄褐斑。皮肤中局部激素的存在可能比原先认为所产生的影响更大。虽然激素和黄褐斑之间的确切联系尚不清楚，但建议口服避孕药期间出现黄褐斑的患者应尽可能停止用药。这一领域需要进行更多的工作，以帮助阐明这一疾病的潜在发病机制。
鉴别诊断
与黄褐斑容易混淆的疾病可能包括炎症色素沉着、日光性雀斑样痣、雀斑、药物引起的色素沉着、扁平苔藓、面部黑棘皮病、摩擦性黑变病、颧部褐青色斑和太田痣。这些疾病有时可与黄褐斑同时存在，在制定治疗计划或招募患者进行临床试验时，区分这些疾病非常重要。仔细了解病史，对皮肤进行检查，包括木灯皮肤检查，识别合并的炎症疾病，以及皮肤活检标本，都有助于做出正确的诊断。
生活质量研究：测量黄褐斑的影响
1.在对一些人群进行的问卷调查表明，即使是少量的黄褐斑也会导致严重的情绪和心理困扰
2.教育水平较低或有潜在精神障碍的患者可能有更高的情绪障碍风险
黄褐斑常常影响患者使其引起心理上的痛苦。最常用于评估黄褐斑患者生活质量的工具是MelasQoL。该问卷是通过修改SKINDEX-16和皮肤变色问卷的项目而开发的。通过对102名患有黄褐斑的妇女进行调查，作者发现，受疾病影响最大的领域是社会生活、娱乐/休闲和情感生活。这些结果与SKINDEX-16和皮肤病生活质量指数（DLQI）问卷调查的结果有相关性，验证了MelasQoL问卷。有趣的是，黄褐斑对生活质量的影响与黄褐斑的严重程度无关，这表明即使少量的色素沉着也会对情绪造成重大影响。MelasQoL的优势在于，不对身体和心理上的痛苦进行同等权衡，这对缺乏脱屑、瘙痒、疼痛和其他类型身体损伤的色素沉着症来说很重要。这个问卷后来被翻译成西班牙文和葡萄牙文，到目前为止，已经证明问卷可以很容易地融入到其他文化中使用。在西班牙语版本中，发现受教育程度低或没有受教育程度的患者得分较高，表明黄褐斑对这部分患者的情绪和心理影响更大，而葡萄牙语研究发现有潜在精神障碍的患者得分更高。很明显，黄褐斑严重影响了人们的生活质量，它对特定患者可能有深远的影响。
黄褐斑涉及环境、激素和细胞因素之间复杂的相互作用，新的研究增加了我们对这种疾病的了解—但仍有许多工作需要做。我们需要进行更多的研究来了解引发黄褐斑的遗传途径，并确定细胞生长因子在黄褐斑发病机制中的作用，因为这些可能成为治疗疾病的新方向。此外，需要更好地阐明激素在引发或加剧黄褐斑方面的作用。鉴于这种疾病影响患者生活质量以及缺乏高效治疗方案，进一步研究了解这种疾病的生物学基础将对开发更有效的治疗方案至关重要。
REFERENCES
Sheth, V. M., & Pandya, A. G. (2011). Melasma: a comprehensive update: part I. Journal of the American Academy of Dermatology, 65(4), 689–697.