黄褐斑是一种常见的色素沉着疾病，影响着全世界数百万人。虽然它被认为是由阳光照射和激素引起或加剧的，但对其发病机制仍有待进一步了解。深入了解黄褐斑的病因和研究其可行的工具，对于加强管理和开发这种常见疾病的新型靶向疗法至关重要。

引言

黄褐斑是一种常见的色素沉着疾病，仅在美国就有500多万人受其影响。黄褐斑最常见于生活在强紫外线(UV)照射区域的菲茨帕特里克皮肤III~V型女性，通常难以治疗，对患者的生活质量有显著的负面影响。避免病情恶化的因素，如紫外线照射和激素避孕药，以及检测潜在的甲状腺疾病，可以改善某些亚群患者的病情。然而，最近的研究表明，黄褐斑的根本机制可能比最初的发现更复杂。这些发现也为更好地理解和治疗这种具有挑战性疾病的研究提供了新的途径。

黄褐斑是一种获得性的对称性色素沉着疾病，表现为面部浅褐色至深褐色的斑点和斑块，尤其是额头、颧骨和下巴。它有时也被称为“chloasma”或“the mask of pregnancy”，这是皮肤病文献中用来表示几种疾病的术语。术语“chloasma”一词源于希腊语chloazein，意思是绿色，而术语“melasma”一词源于希腊语melas，意思是黑色。

简要

1.黄褐斑是一种常见的色素沉着疾病，在世界各地都有发现，严重影响人们生活质量；阳光照射和激素因素会加剧病情，因此光保护和避免触发因素是管理疾病的关键部分。
2.最近发现的致病因素包括干细胞因子和神经、血管生长因子受体。
3.进一步了解黄褐斑病因学将有助于开发新的治疗方法。

流行病学

1.据报道，黄褐斑的发病率从美国南部拉丁裔女性的8.8%到东南亚人群的40%不等。
2.黄褐斑主要影响菲茨帕特里克皮肤III型和IV型人群，并经常在怀孕后持续多年。

一些在世界各地的研究试图识别在普通人群中黄褐斑的患病率；然而，很少有人对普通人群进行随机抽样。在一项随机研究中，Werlinger等人指出，在德克萨斯州的西班牙裔女性人口中，黄褐斑患病率为8.8%，另外有4%的人在过去表示患有黄褐斑。在东南亚，有报告称女性的患病率高达40%，男性为20%；然而，这些患者到皮肤科诊所就诊，表明存在一些确认偏差。一项针对居住在美国的阿拉伯裔美国人调查发现，第五大最常见的皮肤疾病是黄褐斑，14.5%的受访者提到了这一点。最近一项对9个国家女性的多中心调查发现，菲茨帕特里克皮肤III型和IV型最常受到黄褐斑影响，非裔美国人更有可能有黄褐斑的家族史。调查还指出，41%的受访女性在怀孕后、绝经前发病。重要的是，只有8%的患者发现病情自行缓解。只有25%的口服避孕药患者在开始服用避孕药后出现黄褐斑。虽然过去认为黄褐斑是一种与怀孕和避孕有关的疾病，但最近的研究表明，在许多患者中，它是一种可能持续数十年的慢性疾病。虽然黄褐斑很常见，但在世界范围内仍有许多关于黄褐斑的流行病学需要了解。

临床和病理特征

1.黄褐斑以面部中心区模式最为常见

2.虽然以前认为木灯皮肤检查可以准确预测表皮与真皮的色素沉积，但最近的研究表明，皮肤黑色素沉积很常见，而且可能没有被充分认识到

3.黄褐斑可能是由于病损皮肤中存在更多的生物活性黑素细胞，而不是黑素细胞的增加

既往已经描述过黄褐斑的几种临床模式，但许多患者都是这些模式的混合。面部中心型是最常见的，由额头、脸颊、鼻子、上唇或下巴的病变组成。颧骨模式描述的病变主要位于脸颊和鼻子。下颌骨模式由下颌骨分支的病变组成。后一种模式实际上可能是西瓦特皮肤异色病的一种形式，因为患者往往绝经后，活检标本显示出明显的光损伤。虽然前臂黄褐斑已被描述，但在面部黄褐斑患者身上并不总是出现这种情况，并且它没有很明显的特征。黄褐斑可以根据木灯皮肤检查进一步分类，以帮助确定色素的位置。在木灯下观察时，病变增强意味着表皮黑色素含量增加，而那些没有增强的病变意味着真皮黑色素含量增加。既有增强区又有非增强区的病变被称为混合型。最近的组织学研究表明，这种结构可能并不准确。

很少有人对黄褐斑进行组织病理学研究，但最近的几篇文章为其发病机制提供了新的见解。Sanchez等人的一项研究检查了病变皮肤的活检标本。作者发现了两种基本的黄褐斑模式：一种是表皮形态，其特点是黑色素主要沉积在基底层和基底上层，黑色素细胞高度树枝状并充满色素；另一种是真皮形态，其浅层和深层血管周围有嗜黑色素细胞，表皮色素沉着明显较少。电子显微镜显示，病变皮肤中有高度黑素化的IV期黑色素细胞。重要的是，病变皮肤的木灯皮肤检查与活检结果相关；也就是说，临床上判断为表皮黄褐斑的患者，光镜检查也有明显的表皮色素沉着。在这项工作的基础上，Grimes等人通过木灯皮肤检查对菲茨帕特里克皮肤光型IV至VI伴有表皮和混合性黄褐斑的患者进行研究，并对病损皮肤和附近正常皮肤的活组织标本进行检查。与以前的研究不同，他们发现尽管木灯皮肤检查评估表明一些患者患有表皮黄褐斑，但所有被检查的样本，表皮和真皮中的黑色素沉积明显增加。他们进一步用Mel-5染色显示，黑色素细胞数量没有增加，但黑色素细胞本身变大，并有更突出的树突。最后一项发现被电子显微镜证实。因此，木灯皮肤检查发现有明显表皮黄褐斑的患者可能在真皮层有明显的黑色素。

一项Kang等人的类似研究评估了亚洲患者黄褐斑皮肤的组织病理学特征，并将其与附近的正常皮肤进行了比较，结果显示黄褐斑皮肤有更严重的日光性弹性组织变性、表皮黑色素细胞更多、更多真皮游离黑色素和嗜黑色素细胞，表皮各层的黑色素显著增加。有趣的是，病损区和未病损区在朗格汉斯细胞数量、基底膜外观或胶原蛋白方面没有差异；然而，黄褐斑皮肤弹性纤维断裂增加。此外，黄褐斑皮肤中的黑色素细胞有更多的树突、线粒体、高尔基体和粗糙的内质网，这表明它们比正常皮肤中的黑色素细胞更具有生物活性。在这些研究中，真皮黑色素和嗜黑色素细胞的存在可能解释了治疗表皮性黄褐斑患者的困难。

REFERENCES

Sheth, V. M., & Pandya, A. G. (2011). Melasma: a comprehensive update: part I. Journal of the American Academy of Dermatology, 65(4), 689–697.