玫瑰痤疮:分类、组织学及发病机制

玫瑰痤疮是一种慢性炎症性皮肤病,影响着大约1600万美国人。玫瑰痤疮有四种不同的亚型,其中一过性和非一过性面部潮红、毛细血管扩张、炎性丘疹和脓疱是最常见的特征。虽然玫瑰痤疮的确切发病机制尚不清楚,但天然免疫系统的失调、皮肤共生生物的过度生长以及神经血管信号的异常都可能在玫瑰痤疮的临床特征中起到促进作用。

红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮(Ⅰ型)

ETR的特点是非一过性潮红和持续性中央面部红斑。发红也可累及周边面部、耳朵、颈部和胸部上部,但眼周皮肤除外。毛细血管扩张在ETR中也很常见,但不是诊断的必需条件。

丘疹脓疱型玫瑰痤疮(II型)

除了在ETR中看到的特征外,PPR患者还会出现面部中央分布的一过性丘疹或脓疱。在严重的情况下,这些炎症发作可能会导致慢性面部水肿。

肥大增生型玫瑰痤疮(III型)

肥大增生型玫瑰痤疮的特征是皮肤增厚、增大、皮肤表面有不规则结节。这些变化可能发生在面部任何皮脂腺区域,但鼻子是最常见的受影响部位。与女性占优势的其他类型玫瑰痤疮不同的是,男性更容易受到肥大增生型玫瑰痤疮的影响。

眼型(IV型)

国家玫瑰痤疮专家委员会将眼型玫瑰痤疮定义为具有1个以上下面(眼部)症状或体征:水样或血丝样外观、异物感、灼热或刺痛、干燥、瘙痒、光敏感、视力模糊、结膜和眼睑边缘毛细血管扩张,或眼睑和眼周红斑。其他体征包括睑缘炎、结膜炎和眼睑边缘异常。睑板腺囊肿和睑腺炎也是眼部玫瑰痤疮的常见体征。由于眼部玫瑰痤疮没有诊断试验,诊断依赖于医生的临床判断。据估计,6%至50%的皮肤玫瑰痤疮患者发生眼部受累,可在诊断为或未诊断为皮肤玫瑰痤疮的情况下发生。眼部症状的严重程度可能与皮肤发现的严重程度无关。根据对99名患有眼部和皮肤玫瑰痤疮的受试者的研究,这些受试者中只有一半以上在被诊断为眼部玫瑰痤疮之前患有皮肤病,而20%的受试者首先被诊断为患有眼部疾病。在极少数情况下,角膜瘢痕化和表面不规则可能导致视力下降。因此,对有眼部症状的皮肤玫瑰痤疮患者应该进行眼型玫瑰痤疮筛查,并考虑对任何有眼部不适或结膜充血或睑缘充血的患者进行眼科评价可能是有益的。

组织学

要得到玫瑰痤疮的诊断,不需要获得皮肤活检标本。在不同的玫瑰痤疮亚型中,许多组织病理学发现是非特异性的,因此,在诊断不确定或必须排除其他诊断的情况下,应保留获得的活检标本。在ETR中,典型的组织学表现包括浅表血管扩张和血管周围低级别淋巴组织细胞炎症,偶见浆细胞。在PPR中,丘疹通常在由淋巴细胞、中性粒细胞和浆细胞组成的真皮表层和中层有明显的血管周围和滤泡状炎性浸润。脓疱型皮损表面有中性粒细胞积聚,与寻常痤疮不同,它延伸到毛囊之外。玫瑰痤疮的组织病理学检查显示皮脂腺增生、毛囊堵塞、毛细血管扩张、真皮明显增厚和纤维化、真皮粘液大量沉积。

病理生理学

玫瑰痤疮的确切发病机制尚不清楚。虽然Celtic和北欧后裔中玫瑰痤疮的发病率较高,表明该疾病可能有遗传因素,但基因组关联研究未能确定致病基因。相反,玫瑰痤疮患者的多种基因表达增加,这些基因在先天免疫系统和适应性免疫系统中都起作用。这些结果与实验室的发现一致,实验室的重要研究致力于研究玫瑰痤疮天然免疫系统的失调。毛囊蠕形螨、表皮葡萄球菌等微生物也可能通过刺激天然免疫系统而导致玫瑰痤疮的发病。基于玫瑰痤疮恶化的共同诱因,紫外线(UV)光辐射和TRP家族也可能在玫瑰痤疮的发病机制中发挥作用。

先天性神经失调

1.玫瑰痤疮患者组织抗菌肽和激肽酶5的基线表达增加,主要的丝氨酸蛋白酶,负责将抗菌肽切割成活性形式
2.玫瑰痤疮患者可见激活激肽酶5的Toll样受体2水平升高
3.玫瑰痤疮患者激活激肽酶5的基质金属蛋白酶也增加

结论

总而言之,玫瑰痤疮是一种慢性炎症性疾病,主要影响皮肤的中央面部。常见的玫瑰痤疮有四种主要亚型,临床上通常都诊断为玫瑰痤疮。虽然玫瑰痤疮的病因尚不清楚,但先天性和获得性免疫系统以及神经系统的失调似乎是其致病原因之一,最终导致皮肤对常见环境刺激反应过敏。通过进一步的研究,对玫瑰痤疮的理解进展有望阐明关于玫瑰痤疮的其余问题。

REFERENCES

Two AM, Wu W, Gallo RL, Hata TR. Rosacea: part I. Introduction, categorization, histology, pathogenesis, and risk factors. J Am Acad Dermatol. 2015 May;72(5):749-58; quiz 759-60.

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